Metode Analisis: 5 Farmasi teknis prosedur
Metode sterilisasi
Sterilisasi diperlukan untuk penghancuran lengkap atau penghapusan semua mikroorganisme (termasuk spora bakteri pembentuk dan non-spora membentuk, virus, jamur, dan protozoa) yang dapat mencemari obat-obatan atau bahan lainnya dan dengan demikian merupakan bahaya kesehatan. Karena pencapaian negara mutlak kemandulan tidak dapat menunjukkan, sterilitas persiapan farmasi dapat didefinisikan hanya dalam bentuk probabilitas. Keberhasilan dari setiap proses sterilisasi akan tergantung pada sifat produk, tingkat dan jenis kontaminasi, dan kondisi di mana produk akhir telah disiapkan. Persyaratan untuk Good Manufacturing Practice harus diamati di seluruh tahap pembuatan dan sterilisasi.
Klasik menggunakan teknik sterilisasi uap jenuh di bawah tekanan atau udara panas yang paling dapat diandalkan dan harus digunakan sedapat mungkin. Metode sterilisasi lainnya termasuk filtrasi, radiasi pengion (gamma dan radiasi sinar elektron), dan gas (oksida etilen, formaldehida).
Untuk produk yang tidak bisa disterilkan dalam wadah final, pengolahan aseptis diperlukan. Bahan dan produk yang telah disterilkan oleh salah satu proses di atas akan ditransfer ke kontainer steril dan tertutup, baik operasi yang dilakukan dalam kondisi aseptik terkendali.
Apa pun metode sterilisasi dipilih, prosedur harus divalidasi untuk setiap jenis produk atau materi, baik sehubungan dengan jaminan sterilitas dan untuk memastikan bahwa tidak ada perubahan yang merugikan telah terjadi dalam produk. Kegagalan untuk mengikuti tepat yang ditetapkan, proses validasi bisa menghasilkan produk yang tidak steril atau memburuk. Program validasi khas untuk uap atau sterilisasi kering-panas memerlukan hubungan pengukuran temperatur, dibuat dengan perangkat sensorik untuk menunjukkan distribusi panas dan penetrasi panas, dengan indikator biologis penghancuran, persiapan yaitu mikroorganisme tertentu diketahui memiliki ketahanan tinggi untuk yang khusus proses sterilisasi. indikator biologis juga digunakan untuk memvalidasi metode sterilisasi lain (lihat metode tertentu), dan kadang-kadang untuk kontrol rutin setiap siklus. Periodic revalidation is recommended. Revalidation periodik dianjurkan.
Pemanasan di sterilisasi (autoclave uap)
Paparan mikroorganisme menjadi uap jenuh di bawah tekanan dalam autoklaf mencapai kehancuran mereka oleh denaturasi ireversibel enzim dan protein struktural.. Suhu di mana terjadi denaturasi berbanding terbalik dengan jumlah air yang hadir. Sterilisasi uap jenuh dalam sehingga memerlukan kontrol tepat waktu, suhu, dan tekanan. Seperti perpindahan dari udara dengan uap tidak mungkin mudah dicapai, udara harus dievakuasi dari autoclave sebelum pengakuan uap. Metode ini harus digunakan sedapat mungkin untuk persiapan air dan untuk dressing bedah dan peralatan medis.
Rekomendasi untuk sterilisasi dalam autoklaf adalah 15 menit pada 121-124 ° C (200 kPa) suhu. Yang 1 harus digunakan untuk mengontrol dan memantau proses; tekanan terutama digunakan untuk mendapatkan suhu uap yang diperlukan. kondisi Alternatif, dengan kombinasi yang berbeda waktu dan temperatur, diberikan di bawah ini.
1 1 atm = 101 325 Pa
| Suhu
| Kira-kira
| Minimum waktu sterilisasi
|
| 126-129 | 250 (~ 2,5 atm) | 10 |
| 134-138 | 300 (~ 3,0 atm) | 5 |
Minimum waktu sterilisasi harus diukur dari saat ketika semua bahan yang akan disterilkan telah mencapai suhu yang diperlukan di seluruh. Monitoring the physical conditions within the autoclave during sterilization is essential. Pemantauan kondisi fisik dalam autoclave selama sterilisasi sangat penting. Untuk memberikan informasi yang diperlukan, pemantauan suhu-probe harus dimasukkan ke dalam wadah yang representatif, dengan penyelidikan tambahan ditempatkan di load di bagian yang berpotensi keren dari ruang dimuat (sebagaimana ditetapkan dalam program validasi). Kondisi harus berada dalam jarak ± 2 ° C dan ± 10 kPa (± 0,1 atm) dari nilai yang diperlukan. Setiap siklus harus dicatat pada grafik suhu-waktu atau dengan cara lain yang cocok.
Larutan berair dalam kontainer kaca biasanya mencapai kesetimbangan termal dalam waktu 10 menit untuk volume sampai 100 ml dan 20 menit untuk volume sampai dengan 1000 ml.
beban Porous, seperti perban bedah dan produk terkait, harus diproses dalam suatu alat yang menjamin penetrasi uap. Kebanyakan dressing cukup disterilkan dengan mempertahankan mereka pada suhu 134-138 ° C selama 5 menit.
Dalam kasus tertentu, kaca, porselin, atau barang logam yang disterilkan pada 121-124 ° C selama 20 menit.
Lemak dan minyak dapat disterilisasi pada 121 ° C selama 2 jam, tetapi, jika memungkinkan, harus disterilkan dengan panas kering.
Dalam kasus tertentu (misalnya zat termolabil), sterilisasi dapat dilakukan pada suhu di bawah 121 ° C, asalkan dipilih kombinasi waktu dan suhu telah divalidasi. Suhu yang lebih rendah menawarkan tingkat sterilisasi yang berbeda, jika hal ini dievaluasi dalam kombinasi dengan beban mikroba dikenal bahan sebelum sterilisasi, suhu yang lebih rendah dapat memuaskan. kondisi khusus dari suhu dan waktu untuk persiapan tertentu dinyatakan dalam monograf individu.
bioindikator Galur diusulkan untuk validasi dari proses sterilisasi adalah: spora Bacillus stearothermophilus (misalnya ATCC 7.953 atau 52,81 CIP) untuk yang D-nilai (yaitu pengurangan 90% dari populasi mikroba) adalah 1,5-2 menit pada 121 ° C, menggunakan sekitar 10 6 spora per indikator.
Dry-heat sterilization Sterilisasi kering-panas
Dalam proses kering-panas, proses mematikan primer dianggap oksidasi konstituen sel. Sterilisasi kering-panas memerlukan suhu yang lebih tinggi dari panas lembab dan waktu pemaparan lebih lama. Metode ini, karena itu, lebih nyaman untuk panas-stabil, bahan-bahan non-air yang tidak bisa disterilkan dengan uap karena efek merusak atau kegagalan untuk menembus. bahan tersebut termasuk gelas, bubuk, minyak, dan beberapa injeksi minyak.
Persiapan yang harus disterilkan dengan panas kering diisi dengan unit yang baik tertutup atau ditutup sementara untuk sterilisasi. Seluruh isi setiap kontainer dijaga dalam oven selama waktu dan suhu yang diberikan dalam tabel di bawah. Kondisi lain mungkin diperlukan untuk persiapan yang berbeda untuk memastikan penghapusan secara efektif semua mikroorganisme yang tidak diinginkan.
| Temperature Suhu
| Minimum waktu sterilisasi
|
| 160 | 180 180 |
| 170 | 60 60 |
| 180 | 30 30 |
kondisi khusus dari suhu dan waktu untuk persiapan tertentu dinyatakan dalam monograf individu.
oven yang biasanya harus dilengkapi dengan sistem udara paksa untuk menjamin pemerataan panas seluruh bahan diproses.. Ini harus dikontrol dengan memonitor suhu. Kontainer yang telah ditutup sementara selama prosedur sterilisasi ditutup setelah sterilisasi menggunakan teknik aseptik untuk mencegah kontaminasi ulang mikroba.
bioindikator Galur diusulkan untuk validasi proses sterilisasi adalah: spora Bacillus subtilis (misalnya var. niger ATCC 9372 atau CIP 77,18) untuk yang D-nilai 5-10 menit pada 160 ° C menggunakan sekitar 10 6 spora per indikator.
Penyaringan
Sterilisasi dengan penyaringan digunakan terutama untuk solusi termolabil. Hal ini dapat disterilisasi oleh bagian melalui steril bakteri-penahan filter, misalnya filter membran (turunan selulosa, dll), plastik, keramik berpori, atau cocok filter kaca sinter, atau kombinasi ini. Filter yang mengandung asbes tidak boleh digunakan.
langkah-langkah tepat harus diambil untuk menghindari hilangnya terlarut oleh adsorpsi ke filter dan mencegah pelepasan kontaminan dari filter. Cocok filter akan mencegah bagian dari mikroorganisme, tetapi filtrasi harus diikuti dengan transfer aseptis larutan disterilkan ke kontainer akhir yang kemudian segera tertutup dengan hati-hati untuk mengecualikan setiap kontaminasi ulang.
Biasanya, membran tidak lebih besar dari ukuran
Untuk mengkonfirmasi integritas filter, baik sebelum dan setelah penyaringan, titik gelembung atau tes serupa harus digunakan, sesuai dengan instruksi dari pabriknya filter itu. Tes ini menggunakan tekanan yang ditentukan untuk memaksa gelembung udara melalui membran utuh sebelumnya dibasahi dengan produk, dengan air, atau dengan cairan hidrokarbon.
Semua filter, tabung, dan peralatan yang digunakan "downstream" harus steril. Penyaring mampu menahan panas dapat disterilisasi dalam perakitan sebelum digunakan oleh autoclaving pada 121 ° C selama 15 - 45 menit tergantung pada ukuran dari perakitan filter. Efektivitas sterilisasi ini harus divalidasi. Untuk penyaringan cairan di mana pertumbuhan mikroba adalah mungkin, maka filter yang sama tidak boleh digunakan untuk prosedur berlangsung lebih dari satu hari kerja.
Eksposur terhadap radiasi pengion
Sterilisasi bahan aktif tertentu, produk obat-obatan, dan peralatan medis dalam wadah akhirnya mereka atau paket dapat dicapai oleh paparan radiasi pengion dalam bentuk radiasi gamma dari sumber yang sesuai seperti radioisotopic 60 Co (kobalt 60) atau elektron energi oleh cocok akselerator elektron. Hukum dan peraturan untuk perlindungan terhadap radiasi harus dihormati.
radiasi gamma dan berkas elektron digunakan untuk efek ionisasi molekul-molekul dalam organisme. Mutasi adalah yang terbentuk dalam DNA dan replikasi mengubah reaksi ini. Proses-proses tersebut sangat berbahaya dan hanya terlatih dan berpengalaman staf harus memutuskan pada keinginan untuk penggunaan layanan tersebut dan harus menjamin proses pemantauan. Didesain khusus dan tujuan-dibangun instalasi dan peralatan harus digunakan.
Hal ini biasa untuk memilih tingkat radiasi yang diserap dari 25 kGy 1 (2,5 Mrad) 2, meskipun tingkat lain dapat digunakan asalkan mereka telah divalidasi.
1 kilogray
2 megarad
. Radiasi dosis harus dipantau dengan Dosimeter spesifik selama proses keseluruhan. Dosimeter harus dikalibrasi terhadap standar pada sumber penerimaan dari pemasok dan pada interval yang tepat setelah itu. Sistem radiasi harus ditinjau ulang dan divalidasi apabila sumber bahan berubah dan, dalam hal apapun, setidaknya sekali setahun.
Strain bioindikator diusulkan untuk validasi dari proses sterilisasi adalah: spora Bacillus pumilus (misalnya ATCC 27142 atau CIP 77,25) dengan 25 kGy (2,5 Mrad) untuk yang D-nilai sekitar 3 kGy (0,3 Mrad) menggunakan 10 7 -10 8 spora per indikator, karena dosis yang lebih tinggi, spora Bacillus cereus (misalnya SSI C 1 / 1) atau sphaericus Bacillus (misalnya SSL C 1 A) digunakan.
Sterilisasi gas
Agen aktif dari proses sterilisasi gas dapat etilen oksida atau zat lain yang sangat volatile. Alamnya sangat mudah terbakar dan berpotensi ledakan dari agen tersebut adalah kerugian kecuali mereka yang dicampur dengan gas inert yang sesuai untuk mengurangi sifat mereka sangat beracun dan kemungkinan sisa residu beracun bahan diperlakukan.. Seluruh proses ini sulit untuk mengontrol dan harus dipertimbangkan hanya jika tidak ada prosedur sterilisasi lain dapat digunakan. Hanya harus dilakukan di bawah pengawasan staf yang sangat terampil.
Efisiensi mensterilkan etilen oksida tergantung pada konsentrasi gas, kelembaban, waktu pemaparan, suhu, dan sifat beban. Secara khusus, perlu untuk memastikan bahwa sifat kemasan yang sedemikian rupa sehingga pertukaran gas dapat berlangsung. It is also important to maintain sufficient humidity during sterilization. Hal ini juga penting untuk menjaga kelembaban memadai selama sterilisasi. Rekaman konsentrasi gas dan suhu dan kelembaban harus dilakukan untuk setiap siklus. kondisi sterilisasi yang tepat harus ditentukan secara eksperimental untuk setiap jenis beban.
Setelah sterilisasi, waktu harus diperbolehkan untuk agen sterilisasi penghapusan residu dan residu volatile, yang harus dikonfirmasi dengan tes tertentu.
Karena kesulitan mengendalikan proses, efisiensi harus dipantau setiap kali menggunakan strain bioindikator diusulkan: spora Bacillus subtilis (misalnya var.
Tidak ada komentar:
Posting Komentar